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茵陈蒿汤临床研究进展

作者:www.jiaoshilw.com 更新时间:2018/10/12 13:44:05

 茵陈蒿汤首载于东汉医圣张仲景所著《伤寒论·辨阳明病脉证并治》,“伤寒七八日,身黄如橘子色,小便不利,腹微满者,茵陈蒿汤主之。”《金匮要略·黄疸病脉证并治》记载:“谷疸之为病,寒热不食,食即头眩,心胸不安,久久发黄为谷疸,茵陈蒿汤主之。”为瘀热黄疸之常用方。依其变裁的栀子柏皮汤用治阳黄之热重于湿型,茵陈四逆散用治阴黄,但均在用治黄疸之范畴。经后世医家的临床实践,在茵陈蒿汤用治湿热黄疸的背景下将其适应症范围进行了扩展。现综述如下。 
  1 梗阻型黄疸 
  梗阻型黄疸是由于各种原因造成胆管系统机械性梗阻,造成胆汁流通不畅,导致皮肤、体液、巩膜黄染进行性加重。虽然本病不一定有伤寒病史,但其临床表现符合茵陈蒿汤治疗范围,因此,对梗阻型黄疸的治疗除手术治疗外,早在2001 年和2008 年,Kobayashi[1]和Kaiho[2]的研究显示茵陈蒿汤(Inchinkoto, ICKT) 有明显降低了胆管闭锁和肝部分切除术后患者的血清总胆红素、增加胆汁分泌,从而改善术后肝功能情况。巫资明等[3]研究亦证实,对结石性梗阻性黄疸术后患者服用茵陈蒿汤合大柴胡汤后,黄疸消退时间和住院天数均有缩短。有学者研究也发现茵陈蒿汤有明显改善肝功能,提高肝门部胆管癌伴发黄疸患者的手术成功率[4],并且茵陈蒿汤治疗梗阻型黄疸疗效的差异可能与肠道菌群有关[5]。吴峰等[6]对茵陈蒿汤联合西药对梗阻性黄疸患者术后肝功能的变化进行了研究,该研究以甘草酸二铵为对照,一周内的结果显示,服用茵陈蒿汤的治疗组患者的肝功能有优于对照组的表现,对梗阻性黄疸患者术后肝功能的恢复有良性影响。 
  2 胆汁瘀积 
  胆汁瘀积是由于各种原因引起的胆汁分泌或排泄障碍造成的一种病理生理状态,以黄疸和皮肤瘙痒为主要临床症状,临床除对症治疗外,茵陈蒿汤也是常用备选药物之一。茵陈蒿汤是治疗胆汁瘀积的一种安全有效的药物,Chen Z等[7]检索698项研究中,涉及1405个学科的15项研究,显示茵陈蒿汤可明显降低胆汁淤积血清标志物如ALT、AST、TBIL和DBIL的水平,缩短治疗时间并且无不良事件报道。彭通等[8]观察茵陈蒿汤防治超低及极低出生体重儿胃肠外营养相关性胆汁瘀积症的作用,将80例患儿随机分为治疗组(42例)和对照组(38例),观察两组患儿在两周和四周时肝功能以及胃肠外营养相关胆汁瘀积发生、持续情况及住院时间,结果发现茵陈蒿汤明显降低胃肠外营养相关胆汁瘀积发生,缩短了胆汁淤积持续时间及住院时间,患儿肝功能也得到明显改善。许杏梅等[9]观察茵陈蒿汤对药物性肝损害引起的胆汁瘀积等症状患者的影响,发现茵陈蒿汤对药物性肝损害患者的肝功能具有明显的改善作用,并且改善了患者的临床症状,缩短了住院时间。郑国军等[10]观察30例胆汁瘀积性肝病患者在口服茵陈蒿汤联合犀角地黄汤后的作用,发现服用中药后的患者诸多症状均有缓解,在该病的治愈率、总有效率方面显示出明显的优势。 
  3 非酒精性脂肪肝 
  非酒精性脂肪性肝病是指排除酒精及其实明确的肝损害原因,表现为肝细胞内脂肪过度沉积,从而出现肝脏弥漫性脂肪病变为特征的病理生理综合征。刘丹等[11]观察80例非酒精性脂肪性肝炎随机分为茵陈蒿汤用药组42例和运动疗法的对照组38例,实验周期2个月,观察治疗前后中医证候、肝功能、血脂、血糖等的变化情况。结果顯示茵陈蒿汤治疗组患者乏力、肝区不适、头晕、胸闷及口苦等症状的改善优于对照组,对血脂血糖的控制也优于对照组,但在肝功能方面两组未显示出统计学差异。刘婉丽[12]对脂肪肝进行辨证分型联合西药治疗随机平行对照研究,其中湿热内壅组口服茵陈蒿汤结合小柴胡汤,结果显示辨证分型治疗脂肪肝的有效率高于易善复组。任玉莲[13]观察茵陈蒿汤加味治疗非酒精性脂肪肝48例,以水飞蓟为对照,结果显示茵陈蒿汤组对改善肝功能和降脂方面都有显著优势。 
  4 慢性乙型病毒型肝炎 
  慢性乙型肝炎是指乙肝病毒检测为阳性,病程超过半年或发病日期不明确而临床有乏力、畏食、恶心、腹胀、肝区疼痛等慢性肝炎表现者。黄敬泉等[14]观察茵陈蒿汤联合西药治疗湿热中阻型重度慢乙肝患者96例的临床效果,与单纯用西药组进行了对照,发现加用茵陈蒿汤的患者治疗有效率和肝功能改善都更加明显,两组患者比较差异具有统计学意义。杨蓉[15]观察茵陈蒿汤辅助治疗热重于湿型病毒性肝炎效果,结果显示茵陈蒿汤对该病患者的肝功能有辅助改善作用。骆稚平[16]应用茵陈篙汤联合西医治疗早中期慢性乙型重型肝炎的随机平行对照研究显示,在西医治疗基础上加用茵陈蒿汤可明显提高患者的有效率及肝功能指标,两组结果比较有显著性统计学差异。张健[17]、王政[18]、郭水福[19]等应用茵陈蒿汤治疗慢性乙型病毒型肝炎的研究,结果与前面学者的研究结果基本一致。5 肝硬化 
  肝硬化是由肝炎病毒、酒精、血吸虫等一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。肝脏病理组织学上表现为广泛的肝细胞坏死、肝小叶结构破坏和假小叶形成。卢锟[20]选取共140例肝硬化合并肝源性糖尿病患者,对比观察茵陈蒿汤联合饮食控制治疗的临床疗效,以甘草酸二胺、还原型谷胱甘肽等为对照药物,结果显示服用茵陈蒿汤的患者治疗总有效率显著提高,肝功能明显改善。初展[21]观察茵陈蒿汤肝硬化失代偿期的疗效,结果显示茵陈蒿汤在改善肝硬化患者的症状、延缓病程、提高生活质量等方面发挥了独特的作用和优势。王凤林等[22]研究茵陈蒿汤合大承气汤加味对肝硬化合并感染患者肝功能及血LPS 的影响,结果茵陈蒿汤组在基础治疗基础上加用茵陈蒿汤合大承气汤加味,两周后,服用茵陈蒿汤合大承气汤的患者在肝功能、凝血功能、血LPS 均较治疗前改善。 
  6 皮肤病 
  阳明病,发热汗出者,此为热越,不能发黄也。但头汗出,身无汗,剂颈而还,小便不利,渴引水浆者,此為瘀热在里,身必发黄,茵陈蒿汤主之。后人以“瘀热在里”为病机,以口渴、小便不利、尿色赤褐、便秘、胸内苦闷和腹部胀满为临床表现,不以发黄疸为唯一诊断标准。进而将茵陈蒿汤用治黄疸外疾病。钱昕妤[23]观察100例湿疹患者给予口服茵陈蒿汤合五苓散治疗的疗效,结果显示在治疗前后患者瘙痒程度明显好转,严重程度指数评分有统计学差异。胡艳阁[24]选取寻常性痤疮患者92例,对比观察茵陈蒿汤加减治疗寻常性痤疮的临床疗效,以维胺酯胶囊联合克林霉素磷酸酯凝胶为对照,结果显示茵陈蒿汤治疗组在有效率和皮损程度的改善方面均有明显优势。 
  7 小结 
  综上所述,茵陈蒿汤是临床常用的经典名方,经过大量临床实践,拓宽了该方的适应症范围,但对其高质量的随机对照研究报道数量有限。在辨病辨证、病证结合的思维下,茵陈蒿汤在保护肝功能,改善患者临床症状,提高适应病的有效率方面具有一定的作用。茵陈蒿汤体外研究、组成成份及其成份的功效报道较多,但针对于临床标本的机理研究报道甚少。因此,应深化对茵陈蒿汤的临床机理研究,通过对其起效的内在机理的分析,进一步拓展茵陈蒿汤的应用范围。 
  参考文献 
  [1]Kobayashi H,Horikoshi K,Yamataka A, et al. Beneficial effect of a traditional herbal medicine (inchin-ko-to) in postoperative biliary atresia patients[J]. Pediatr Surg Int,2001,17(5 /6) : 386- 389 
  [2]Kaiho T,Tsuchiya S,Yanagisawa S, et al. Effect of the herbal medicine Inchin-Ko-To for serum bilirubin in hepatectomized patients[J]. Hepatogastroenterology,2008,55(81) : 150-154 
  [3]巫资明,李初谊.三镜联合茵陈蒿汤治疗梗阻性黄疸80例[J].西部中医药,2013,26(8) : 94-95 
  [4]Yada K, Morine Y, Ishibashi H,etal.Treatment strategy for successful hepatic resection of icteric liver[J]. J Med Invest, 2018,65(1/2):37-42. 
  [5]Uji M, Yokoyama Y, Asahara T,et al.Does the intestinal microenvironment have an impact on the choleretic effect of inchinkoto, a hepatoprotective herbal medicine [J]. Hepatol Res, 2018,48(3):E303-E310. 
  [6]吴峰,梁鹤,邢栋. 茵陈蒿汤联合西药对梗阻性黄疸患者术后肝功能的影响[J].中医研究,2017,30(12):12-15. 
  [7]Chen Z, Ma X, Zhao,et al.Yinchenhao decoction in the treatment of cholestasis: A systematic review and meta-analysis[J]. J Ethnopharmacol, 2015,168:208-216. 
  [8]彭通,何德根,李晓冰,等.茵陈蒿汤防治超低及极低出生体重儿胃肠外营养相关性胆汁瘀积症的临床研究[J].中国现代医药杂志,2015,17(1):67-69. 
  [9]许杏梅,许娜.中西医结合治疗药物性肝炎的疗效观察[J].山西医药杂志,2013,42(12):1373-1374.
  [10]郑国军,杨闯,孙海清.茵陈蒿汤联合犀角地黄汤治疗胆汁淤积性肝病30 例[J]. 中西医结合肝病杂志,2018,28(1):51-51. 
  [11]刘丹,李萍,王俊岭,等.茵陈蒿汤治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效及对TLR-4表达的影响[J].中西医结合肝病杂志,2017,27(2):80-82. 
  [12]刘婉丽.辨证分型联合西药治疗脂肪肝随机平行对照研究[J]. 实用中医内科杂志,2013, 27 (8): 28-30. 
  [13]任玉莲,张志敏.茵陈蒿汤加味治疗非酒精性脂肪肝48 例[J]. 河南中医,2015,35(5): 1007-1009. 
  [14]黄敬泉,王传香,黄平.茵陈蒿汤联合西药治疗湿热中阻型重度慢乙肝的临床观察[J].光明中医,2017,32 (17):2540-2542. 
  [15]杨蓉.茵陈蒿汤辅助治疗热重于湿型病毒性肝炎效果观察[J]. 新中医,2017,49(1):53-56. 
  [16]骆稚平. 茵陈篙汤联合西医治疗早中期慢性乙型重型肝炎随机平行对照研究[J]. 实用中医内科杂志,2013,27(7):64-66. 
  [17]张健,李海涛,陈鹏.茵陈蒿汤加减治疗慢性乙型病毒性肝炎48例[J].湖南中医杂志,2014,30(7):52-53. 
  [18]王政.茵陈蒿汤配合西药治疗慢性乙型重型肝炎150 例[J].陕西中医,2014,35(7):841-841. 
  [19]郭水福.加味茵陈蒿汤治疗慢性乙型病毒性肝炎36 例[J].福建中医药,2014,45(1) : 16-17. 
  [20]卢锟.茵陈蒿汤联合饮食控制在肝硬化合并肝源性糖尿病患者的临床疗效探讨[J].中国医药导刊,2014,16(4):675-676.